L'influence du syndrome d'apnée du sommeil et de l'hypoxie intermittente dans le vasa vasorum adventice carotidien

L'influence du syndrome d'apnée du sommeil et de l'hypoxie intermittente dans le vasa vasorum adventice carotidien

février 26, 2019 0 Par admin
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Open Access

Évalué par les pairs

article de recherche

  • Carolina López-Cano,
  • Ferran Rius,
  • Enric Sánchez,
  • Anna Michela Gaeta,
  • Àngels Betriu,
  • Elvira Fernández,
  • Andree Yeramian,
  • Marta Hernández,
  • Marta Bueno,
  • Liliana Gutiérrez-Carrasquilla
PLOS

X

Abstrait

Les sujets atteints du syndrome d’apnée-hypopnée du sommeil (SAHS) présentent une augmentation de l’épaisseur de l’intima-média carotidien. Cependant, il n’existe aucune donnée sur les marqueurs antérieurs de la maladie athéromateuse, tels que la prolifération et l’expansion du vasa vasorum (VV) adventitiel à l’intima avasculaire dans ce contexte. Notre objectif était d’évaluer la densité VV de la carotide et sa relation avec les paramètres de sommeil dans une cohorte de patients obèses sans événement vasculaire préalable. Au total, 55 sujets évalués pour une chirurgie bariatrique ont été recrutés de manière prospective. Une polygraphie respiratoire non assistée a été réalisée. L’indice d’apnée-hypopnée (IAH) et le pourcentage cumulatif de temps passé avec une saturation en oxygène inférieure à 90% (CT90) ont été évalués. Les concentrations sériques de la molécule d’adhésion intercellulaire soluble 1, de la P-sélectine, de la lipocaline-2 et de la molécule d’adhésion des cellules vasculaires solubles 1 (sVCAM-1) ont été mesurées. Une échographie carotidienne à contraste amélioré a été utilisée pour évaluer la densité VV. Les patients atteints de SHSA (80%) ont présenté une densité de VV adventitielle plus élevée (0,801 ± 0,125 vs 0,697 ± 0,082, p = 0,005) et des taux plus élevés de sVCAM-1 (745,2 ± 137,8 contre 643,3 ± 122,7 ng / ml, p = 0,035 ) que les sujets avec un AHI inférieur à 10 événements / heure. De plus, une association positive existe entre la densité moyenne de VV et l’IAH (r = 0,445, p = 0,001) et CT90 (r = 0,399, p = 0,005). Enfin, dans l’analyse de régression linéaire multiple, le sexe féminin, la glycémie plasmatique à jeun et l’IAH (mais non le CT90) étaient les seules variables associées indépendamment à la densité moyenne du VV adventice (R 2 = 0,327). En conclusion, une forte densité de VV est présente chez les sujets obèses atteints de SHSA et l’hypoxie intermittente chronique est désignée comme un facteur de risque indépendant pour le développement de cette étape précoce de la maladie athéromateuse.

Citation: López-Cano C, F Rius, E Sánchez, Gaeta AM, Betriu À, Fernández E, et al. (2019) L’influence du syndrome de l’apnée du sommeil et de l’hypoxie intermittente dans le vasa vasorum adventice carotidien. PLoS ONE 14 (2): e0211742. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0211742

Editeur: Tatsuo Shimosawa, Université internationale de la santé et du bien-être, École de médecine, JAPON

Reçu le 12 octobre 2018; Accepté: 18 janvier 2019; Publié: 5 février 2019

Copyright: © 2019 López-Cano et al. Ceci est un article en accès libre distribué selon les termes de la licence Creative Commons Attribution , qui permet une utilisation, une distribution et une reproduction sans restriction sur tout support, moyennant mention de l’auteur et de la source d’origine.

Disponibilité des données: Toutes les données pertinentes se trouvent dans le document et son fichier d’informations justificatives dans le référentiel numérique Dryad ( https://doi.org/10.5061/dryad.v03v2g3 ).

Financement: Cette étude a été financée par des subventions de l’Instituto de Salud Carlos III (Fondo d’investigation sanitaire PI15 / 00260), Union européenne (Fonds européen de développement régional, Fondo Europeo de Desarrollo Regional, « Una manera de hacer Europa »), la Fundación Sociedad Española Endocrinología y Nutrición (FSEEN) et Laboratorios Almirall («Investissements et maladies cardiovasculaires»), Laboratoire ESTEVE et Menarini SA, qui traitent de diabète, de maladies cardiovasculaires, de Laboratoire ESTEVE et Menarini Spain Carlos III: les bailleurs de fonds n’ont joué aucun rôle dans la conception de l’étude, la collecte et l’analyse des données, la décision de publication ou la préparation du manuscrit.Les auteurs souhaitent remercier Virtudes Maria et Mª del Valle Peña (Unité pour la détection et le traitement des Maladies athérothrombotiques), Olga Mínguez et Lidia Pascual (de l’Unité du sommeil) pour leur aide dans l’étude.

Intérêts concurrents: Les auteurs ont déclaré qu’il n’existait aucun conflit d’intérêts.

introduction

Il existe de nombreuses preuves selon lesquelles l’obésité est un facteur causal des troubles respiratoires du sommeil (DSB) avec plus de 50% des patients ayant un indice de masse corporelle (IMC) supérieur à 30 kg / m 2 [ 1 , 2 ]. Le syndrome d’apnée-hypopnée du sommeil (SAHS), le type le plus courant de SDB, est bien établi en tant que facteur de risque indépendant de certains composants du syndrome métabolique, tels que l’hypertension et les anomalies du glucose, ainsi que d’autres facteurs de risque cardiovasculaires [ 3 , 4 ]. À cet égard, des signes précoces d’athérosclérose, tels qu’une augmentation de l’épaisseur de l’intima-média carotidien (TIMC), ont été rapportés chez des patients atteints de SHSA sans autre maladie cardiovasculaire [ 5 ]. En fait, des études observationnelles ont montré que les patients atteints de SHSA avaient un risque accru de décès, en particulier d’un AVC et d’un infarctus du myocarde [ 6 , 7 ]. Cependant, la correction de l’hypoxie intermittente chronique nocturne (ICS) en utilisant une pression positive continue (PPC) n’a pas été associée à une diminution du risque de séquelles cardiovasculaires ou de décès chez les patients atteints de SHS [ 8 , 9 ]. Ces données augmentent le besoin d’études décrivant mieux tous les mécanismes par lesquels l’hypoxie intermittente endommage la paroi endothéliale.

L’athérosclérose, un trouble inflammatoire chronique de la paroi des grandes et moyennes artères, commence plusieurs décennies avant d’atteindre une signification clinique [ 10 ]. Bien que le cIMT représente un marqueur précoce de substitution de l’athérosclérose, de plus en plus de preuves confortent l’hypothèse selon laquelle le processus d’athéromatose commence par l’hyperplasie et l’extension pathologique du vasa vasorum (VV) adventitiel à l’intima avasculaire [ 11 , 12 ]. Les VV sont un réseau de microvaisseaux situés physiologiquement dans la troisième et la plus grande partie de la paroi externe des artères moyennes et grandes. Leur fonction principale est de fournir les nutriments et l’oxygène nécessaires aux cellules du vaisseau [ 12 , 13 ]. Cependant, la prolifération et l’ expansion de la couche adventice est la réponse défensive plus tôt à la lésion endothéliale par des stimuli nocifs, tels que l’ hypoxie, l’ inflammation, et l’ hyperglycémie [ 11 , 12 , quatorzedix-sept ]. En fait, l’absence de corrélation entre le cIMT et la densité de VV adventitielle dans les études cliniques confirme l’hypothèse selon laquelle les deux mesures évaluent différents moments du développement de la maladie athéromateuse [ 17 , 18 ]. Au cours de la dernière décennie, l’échographie à contraste amélioré (CEU) est apparue comme une technique utile et non invasive pour la visualisation directe du VV dans les artères carotides. Par conséquent, CEU représente une nouvelle approche pour détecter le développement de stades précoces de l’athérosclérose [ 1820 ] qui n’a pas été utilisée auparavant pour explorer la relation entre la SDB et la densité VV carotidienne.

Afin de mettre en lumière l’impact délétère de l’hypoxie intermittente nocturne dans la paroi carotide, nous avons évalué la densité de VV adventitielle carotidienne et sa relation avec l’étude du sommeil chez une cohorte de patients obèses sans événement vasculaire antérieur évalué pour une chirurgie bariatrique.

matériel et méthodes

Description de la population étudiée

Un total de 55 patients obèses d’origine caucasienne atteints d’obésité morbide sans épisode antérieur de maladie vasculaire ont été recrutés de manière prospective pour l’étude entre janvier 2016 et juillet 2017 dans l’unité de traitement de l’obésité en consultation externe. Tous les candidats ont été contactés lors d’une des visites à la clinique externe ou par téléphone une fois que l’évaluation de la respiration du sommeil incluse dans le protocole établi pour la chirurgie bariatrique était disponible. Si le patient était disposé à participer, nous lui avons fourni des informations détaillées sur les objectifs et les procédures de l’étude.

En utilisant l’écart type de la VV adventice d’une étude précédente, nous avons déterminé que la taille minimale de l’échantillon nécessaire était de 35 sujets [ 21 ]. Par conséquent, l’étude a été menée auprès de 69 personnes consécutives répondant aux critères d’admissibilité à la chirurgie gastro-intestinale établis par les directives de la conférence de consensus des instituts nationaux de la santé [ 22 ]. Nous avons exclu 12 patients pour les raisons suivantes: traitement par CPAP (n = 7), antécédents médicaux de tout événement cardiovasculaire (n = 3), une procédure antérieure bariatrique (n = 1) et un taux de filtration glomérulaire inférieur à 60 ml / min / par 1,73 m 2 (n = 1). De plus, deux patients ont été exclus pour des problèmes techniques (élimination rapide du contraste ne permettant pas une évaluation correcte de la densité VV) de l’analyse finale. Aucune femme enceinte n’a été incluse.

Déclaration éthique

L’étude a été approuvée par le comité d’éthique humaine de l’hôpital universitaire Arnau de Vilanova (CEIC-1275) et a été menée conformément aux directives en matière d’éthique énoncées dans la Déclaration d’Helsinki de 1964 et ses amendements ultérieurs. Un consentement écrit éclairé a été obtenu de tous les participants inclus dans l’étude.

Mesure des troubles respiratoires du sommeil

Une polygraphie respiratoire non assistée a été réalisée chez le patient avec un polygraphe Somnea (Compumedics, Abbotsford, Australie) qui enregistre le flux d’air nasal (canule nasale), l’effort respiratoire (bandes thoraciques et abdominales), le ronflement, la position du corps et l’oxymétrie du pouls des doigts [ 23 , 24 ]. Le même technicien vérifiait manuellement toutes les études de sommeil pour éviter toute variabilité. Les études avec moins de 5 heures d’enregistrement correct du signal ont été abandonnées et répétées. Une apnée était définie comme une cessation du flux d’air pendant plus de 10 secondes. La différenciation entre les apnées obstructives et centrales était basée sur les canaux d’effort respiratoire et la présence ou l’absence de mouvements thoracoabdominaux. L’hypopnée était définie comme un décrément du traçage de la canule nasale d’au moins 50% avec une durée d’au moins 10 secondes, ce qui est associé à un creux cyclique de la saturation en oxygène artériel de 4% ou plus [ 25 ]. L’indice d’apnée-hypopnée (AHI) a été défini comme la somme des apnées et des hypopnées divisée par le temps d’enregistrement au lit. Sur cette base, SAHS a été défini comme un IAH ≥ 10 événements / heure (e / h), et les patients ont été divisés en deux groupes: SAHS (AHI 30 e / h) [ 26 ]. Le pourcentage cumulé de temps passé avec des saturations en oxygène inférieures à 90% (CT90) a également été évalué. En outre, le degré de somnolence a été évalué à l’aide de l’Epworth Sleepiness Scale, un questionnaire d’évaluation largement utilisé sur la tendance à s’endormir au cours de diverses situations diurnes [ 27 ].

Mesure de la densité VV de la carotide adventice et des paramètres ultrasonores

Les examens CEU ont été réalisés à l’aide d’un système à ultrasons Siemens Sequoia 512 (équipé d’une sonde à réseau linéaire 15L8W) et d’un logiciel de contraste à ultrasons (technologie de séquençage par impulsions à contraste de cadence). Une coque phospholipidique contenant de l’hexafluorure de soufre a servi d’agent de contraste (Sonovue, Bracco Spa, Milan, Italie). Une fois le contraste solubilisé dans 5 ml de solution saline, un bolus de 2,5 ml a été injecté dans la veine antécubitale pour chaque artère carotide explorée (aiguille de calibre 20 pour éviter la rupture des microbulles). La teneur en VV adventitielle dans la couche adventitielle lointaine a été calculée comme étant la moyenne des ratios des intensités dans les 2 mm au-dessus de la limite intima-lumen et des intensités des 2 mm en dessous de la limite média-adventice de l’artère carotide commune à 1 cm proximal à la bifurcation. Le résultat (signal VV) a été calculé comme étant la moyenne de 10 à 20 rapports calculés pour chaque trame diastolique dans laquelle l’intensité de la lumière et l’intensité adventitielle étaient élevées et stables dans un enregistrement vidéo d’une minute [ 21 , 28 ]. Les résultats sont affichés à droite et à gauche et le signal VV moyen des deux côtés est présenté. En tant que rapport, le signal VV n’a pas d’unités. Toutes les études ont été stockées numériquement pour une analyse postérieure par le même investigateur en aveugle. De plus, tous les participants ont subi une échographie en mode B des artères carotides extra-crâniennes et le cIMT du mur éloigné de l’artère carotide commune a été mesuré selon les procédures de Mannheim.

Évaluation en laboratoire

Un prélèvement sanguin par ponction directe de la veine antécubitale a été obtenu après un jeûne nocturne de 8 heures et juste avant l’administration de l’agent de contraste. Les échantillons ont été séparés par centrifugation (2.000 g à 4 ° C pendant 20 min) et analysés dans le laboratoire clinique de notre hôpital en utilisant des méthodes standard pour obtenir des paramètres biochimiques. De plus, des aliquotes ont été congelées à -80 ° C pour une analyse par lots. Les concentrations sériques de la molécule d’adhérence intercellulaire soluble 1 (sICAM-1), de la P-sélectine, de la lipocaline-2 et de la molécule d’adhérence des cellules vasculaires solubles 1 (sVCAM-1) ont été mesurées en double à l’aide du panneau de billes magnétiques pour maladies cardiovasculaires humaines 2 du Kit de cartographie Milliplex (N ° de catalogue HCVD2MAG-67K, Billerica, MA).

La pression artérielle a été mesurée avec un oscillomètre automatisé (Omron HEM-705CP) en tant que moyenne de trois lectures séparées par une minute après dix minutes de repos. Une tension artérielle normale a été diagnostiquée chez des participants ne recevant pas de traitement antihypertenseur dont la pression artérielle était inférieure à 120/80 mmHg.

analyses statistiques

La distribution normale des variables a été évaluée à l’aide du test de Kolmogorov-Smirnov. Les données ont été exprimées sous forme de moyenne ± écart type ou de pourcentage. Compte tenu de leur distribution asymétrique, les indices AHI, CT90 et les triglycérides sériques sont représentés par la médiane (plage totale). Pour les tests paramétriques, les trois paramètres ont été transformés de manière logarithmique pour obtenir une distribution normale. Les comparaisons entre les groupes ont été effectués à l’ aide des tests t de Student et les tests ANOVA pour les variables continues et le χ 2 test pour les variables qualitatives . La relation entre les variables continues a été examinée par le test de corrélation linéaire de Pearson.

Une analyse de régression multiple par étapes a été effectuée dans le sens inverse pour explorer les variables indépendamment liées à la VV. Les variables indépendantes incluses dans les analyses étaient liées à des paramètres polysomnographiques (AHI et CT90), cliniquement pertinents avec un impact potentiel sur la maladie athéromateuse [âge, sexe, indice de masse corporelle (IMC), pression artérielle systolique et diastolique, HDL et LDL-cholestérol, et statut tabagique (fumeur actuel ou ancien fumeur versus non-fumeur)] et significativement associé à la densité moyenne de la VV dans l’analyse univariée (triglycérides, glucose plasmatique à jeun, et circonférences du cou et de la taille). Le niveau de signification auquel les variables indépendantes ont été retirées du modèle était une valeur du test F

Toutes les valeurs de p étaient basées sur un test bilatéral de signification statistique. La signification était acceptée à un niveau de p

Résultats

Les principales caractéristiques cliniques et les données métaboliques de la population étudiée sont présentées dans le tableau 1 . Un total de 40 patients (72,7%) ont été diagnostiqués avec un certain degré de SAHS: 14 (35,0%) avec légers, 6 (15,0%) avec modérés et 20 (50,0%) avec graves SAHS. En plus d’une somnolence diurne plus élevée, les sujets atteints de SHSS étaient plus âgés et présentaient une prévalence plus élevée de diabète de type 2 par rapport aux patients sans SHSS.

La densité moyenne de VV adventitielle était significativement plus élevée chez les patients atteints de SHSA par rapport aux sujets avec un IAH vs 0,697 ± 0,082, p = 0,005). Ce résultat a également été observé sur les côtés droit et gauche (p = 0,038 et p = 0,027, respectivement) ( tableau 2 ). Une augmentation progressive de la densité moyenne de VV adventitielle a été observée chez les participants sans SHSA à ceux présentant une SHA légère (0,757 ± 0,097), modérée (0,865 ± 0,199) et grave (0,811 ± 0,111) (p = 0,008, respectivement). Cependant, aucune différence n’a été observée entre les sujets avec et sans SHSS lorsque le cIMT moyen a été évalué (0,743 ± 0,127 vs 0,683 ± 0,133, p = 0,613). Parmi les marqueurs sériques des lésions endothéliales, les patients atteints de SHSA ont présenté des taux de sVCAM-1 significativement supérieurs à ceux des sujets avec une AHI inférieure à 10 e / h (742,8 ± 132,7 vs 636,8 ± 120,5, p = 0,012). La concentration sérique de VCAM-1 a également augmenté progressivement tout au long de la gravité de l’hôpital: 636,8 ± 120,5 (non-SAHS), 699,1 ± 124,5 (légère), 799,9 ± 79,1 (modérée) et 761,9 ± 145,9 (sévère) ng / ml (p ANOVA = 0,029). Les sujets sans SAHS ont présenté des concentrations sériques de VCAM-1 significativement inférieures à celles des patients atteints de SAHS modérée (p = 0,013) et sévère (p = 0,016).

L’analyse univariée a montré une association positive et significative entre la densité moyenne de VV adventitielle et l’IAH (log) (r = 0,445, p = 0,001) et CT90 (log) (r = 0,399, p = 0,005) ( figure 1 ). Les associations entre la densité de la carotide VV et les deux paramètres de l’hypoxie nocturne ont été maintenues pour le côté gauche (AHI: r = 0,408, p = 0,003; CT90: r = 0,469, p = 0,001) mais partiellement disparues pour le droit (AHI: r = 0,302, p = 0,029; CT90: r = 0,222, p = 0,142, respectivement). Nous avons également trouvé des corrélations significatives entre la densité moyenne de VV et le glucose plasmatique à jeun (r = 0,321, p = 0,017), les triglycérides (log) (r = 0,304, p = 0,030), le cou (p = 0,003, p = 0,388) et la taille circonférences (p = 0,028, r = 0,296), ainsi que la concentration sérique de sVCAM-1 (r = 0,345, p = 0,014). Cependant, aucune association significative entre la densité moyenne de VV adventitielle et le cholestérol total (r = 0,062, p = 0,668), le cholestérol HDL (r = 0,160, p = 0,268) et le cholestérol LDL (r = 0,110, p = 0,446) n’a été observée. a trouvé.

Enfin, l’analyse de régression linéaire multiple a montré que le sexe féminin, la glycémie à jeun et l’IAH (mais pas le CT90, la tension artérielle, le profil lipidique, le tabagisme, l’âge et les indices anthropométriques) étaient les seules variables associées de manière indépendante à la densité moyenne de VV adventice (R 2 = 0,401) ( tableau 3 ).

Discussion

À notre connaissance, il s’agit de la première étude à établir une relation entre les obstructions répétitives des voies aériennes supérieures nocturnes et la densité de VV adventice, l’une des premières étapes du développement de la maladie athéromateuse. Nous fournissons également des preuves que le CT90% est corrélé à la densité VV dans l’analyse univariée. Cependant, cette caractérisation tardive de la sévérité de l’hypoxémie nocturne disparaît en tant que variable indépendante du début de la maladie athéromateuse dans l’analyse de régression multivariée.

La SHSS est une maladie très répandue caractérisée par des épisodes cycliques de désaturation-réoxygénation associés à des niveaux de dioxyde de carbone plus élevés et à une perturbation du sommeil [ 29 ]. C’est également un médiateur clé des maladies et dysfonctions cardiaques et vasculaires et il apparaît comme un facteur de risque indépendant pour la mortalité toutes causes confondues et la mortalité cardiovasculaire [ 6 , 7 , 30 , 31 ]. En conséquence, des observations de population importantes et des études prospectives ont systématiquement montré une augmentation progressive de la prévalence des événements cardiovasculaires avec l’augmentation de l’IAH [ 3032 ]. Une méta-analyse récente de 17 études de cohorte prospectives a révélé une augmentation significative de l’incidence des maladies cardiovasculaires chez les SHSA de sévères à modérées, avec un risque relatif cumulé par rapport au groupe de référence de 1,37 (0,95 à 1,98) pour la maladie coronarienne et de 2,02 ( 1,40-2,90) pour les accidents vasculaires cérébraux [ 33 ]. Cette association persistait après contrôle des facteurs de risque vasculaires classiques tels que le diabète de type 2, l’hypertension, le tabagisme et la dyslipidémie [ 34 ]. En outre, les données de l’ étude Sleep Heart Health Study ont renforcé le rôle crucial de l’hypoxie intermittente. Ils ont décrit comment les hypopnées, définies par un seuil de diminution de 4% ou plus de la saturation en oxygène, étaient associées indépendamment à une maladie cardiovasculaire prévalente auto-déclarée [ 35 ].

La présence de calcification de l’artère coronaire (CAC), en tant que substitut de la maladie coronarienne subclinique, a été évaluée chez 202 sujets consécutifs ayant subi une étude du sommeil d’une nuit ou plus [ 36 ]. Un CAC a été trouvé chez 67% des patients avec un IAH ≥ 5 e / h, comparativement à 31% chez les patients non-SHAH (p = 0,001), avec une augmentation progressive du score CAC médian avec une sévérité SAHS [ 36 ]. Dans la même veine que ce résultat, nous avons constaté que l’IAH était un prédicteur indépendant de la densité moyenne de VV dans une analyse de régression multiple.

Les causes sous-jacentes à l’origine et à l’aggravation de la néovascularisation artérielle par l’hypoxie intermittente nocturne n’ont pas été complètement élucidées. Quelques mécanismes physiopathologiques ont été suggérés pour participer à la lésion endothéliale, tels que la résistance à l’insuline et l’intolérance au glucose, des perturbations des voies de l’inflammation et du fonctionnement des macrophages, des anomalies du métabolisme lipidique et de l’activation sympathique [ 34 , 37 , 38 ]. Bien que chacun puisse expliquer une partie de la situation dans son ensemble, nous croyons que beaucoup d’entre eux agissent en chœur sur des sujets atteints de l’ASSH. À cet égard, des désaturations sévères nocturnes de l’oxyhémoglobine ont été associées à des taux élevés de lipoprotéines de très basse densité à jeun [ 39 ]. De plus, CIH active également la production d’espèces réactives de l’oxygène (ROS) qui génèrent une inflammation systémique et un dysfonctionnement endothélial par l’induction de cytokines et de molécules d’adhésion cellulaire [ 4042 ]. Nos résultats ont mis en évidence une augmentation de la concentration sérique de sVCAM-1 chez les sujets atteints de SHSA, et sa mesure présentait une corrélation positive et significative avec la densité de la carotide VV. En fait, chez des souris déficientes en superoxyde dismutase, modèle animal de stress oxydatif accru, sVCAM-1 joue un rôle important dans sa sensibilité accrue à la néovascularisation oculaire sévère [ 43 ]. Dans d’autres tissus, tels que l’endothélium des grosses et moyennes artères, les ROS activent également le facteur 1a induit par l’hypoxie (HIF-1a), qui induit l’angiogénèse du gène du facteur de croissance endothélial vasculaire et de l’oxyde nitrique synthase [ 14 , 44 ]. Le rôle de VCAM-1 dans le développement de la maladie athéromateuse chez les patients atteints de SHSA est également corroboré par les données montrant comment l’hypoxie intermittente produit une expression accrue dans les cellules endothéliales de l’artère coronaire [ 45 ]. De même, le récepteur-1 lipoprotéine de basse densité oxydé (LOX-1), semblable à une lectine, est un récepteur transmembranaire uniqued sur les cellules endothéliales qui médient l’absorption de LDL oxydées et joue également un rôle important dans l’angiogenèse induite par l’ischémie, régule à la hausse l’expression de VCAM [ 46 ].

Des preuves expérimentales montrent que l’expansion des vaisseaux adventices dans la couche intima joue un rôle central. dans l’initiation et la progression du processus athérosclérotique. L’apparition de nouveaux vaisseaux sanguins dans l’intima faciliterait l’extravasation et l’accumulation dans l’intérieur externe de particules de lipoprotéines oxydées de faible densité nées dans le sang qui faciliteraient l’initiation et la formation de la plaque [ 47 , 48 ]. Par conséquent, l’évaluation de la VV semble être un outil plus précis permettant de refléter les stades antérieurs de l’athérosclérose, même avant le développement d’un cIMT accru. Nos données corroborent ce concept, car la densité de VV adventice carotidienne augmente progressivement en même temps que la sévérité de l’AHI chez les sujets sans maladie vasculaire antérieure. Enfin, l’exposition aux deux modèles d’hypoxie nocturne peut exercer une modulation différentielle des réponses hémodynamique et hémorhéologique. Chez les sujets obèses morbides, l’IAH semble être un meilleur prédicteur de la densité VV que les mesures du sommeil liées au temps total passé en hypoxémie sévère et aux facteurs de risque vasculaires classiques tels que l’âge, le profil lipidique, le tabac, l’obésité et la pression artérielle [ 49 , 50 ]. p>

Bien que AHI apparaisse comme un prédicteur indépendant de la densité moyenne de VV dans l’analyse de régression linéaire multiple , elle a en soi un impact limité sur la variance globale de cette variable. Nous pensons qu’il est important de souligner ce fait afin de parvenir à une meilleure interprétation de nos résultats. Notre étude a également identifié d’autres facteurs influençant la densité moyenne de la VV, tels que le sexe féminin et la glycémie à jeun. Sans aucun doute, toutes ces variables agissent conjointement et probablement en synergie dans le développement initial de la maladie athéromateuse. L’importance de notre étude réside dans l’addition de l’hypoxie intermittente aux facteurs de risque cardiovasculaires les plus classiques. P>

Avec l’imagerie carotidienne VV, nous concentrons notre attention sur l’apparition de la maladie athéromateuse, lorsque les changements pathologiques sont potentiellement réversibles. Notre groupe a récemment documenté une diminution significative de 12,0% de la densité moyenne de la VV adventice carotidienne après la réduction marquée du poids corporel et l’amélioration des principales comorbidités métaboliques obtenues après une chirurgie bariatrique [ 18 ]. De plus, dans un nouveau modèle animal, le remodelage cardiovasculaire structural précoce induit par une hypoxie intermittente était normalisé après la reprise de la respiration normoxique [ 51 ]. Qu’il s’agisse de changements observés après le traitement par CPAP, tels que l’amélioration des triglycérides postprandiaux et des taux de cholestérol total, l’effet favorable sur la capacité antioxydante et l’amélioration des biomarqueurs du risque cardiovasculaire peuvent également avoir un impact direct sur le VV carotidien chez les patients atteints de SAHS doit encore être élucidé [ 52 54 ]. p>

Notre étude présente certaines limites. Premièrement, nous n’avons pas effectué de polysomnographie complète, mais une polygraphie respiratoire à domicile non surveillée. Par conséquent, nous ne disposons pas de données sur d’autres caractéristiques clés du sommeil ayant un impact potentiel sur les maladies cardiovasculaires, telles que la latence du sommeil, les microarousals, les modifications du sommeil au stade 2 et le sommeil à mouvements oculaires rapides. En outre, l’IAH était calculé à partir du temps passé au lit et non du temps de sommeil et pouvait sous-estimer la prévalence de la SHS. Deuxièmement, il est peu probable que nos résultats changent les pratiques actuelles en matière de SASH, car l’examen CEU n’est pas systématiquement disponible en pratique clinique, mais est plutôt coûteux et prend du temps. Cependant, la possibilité de reconnaître le processus artériosclérotique à ses débuts peut être utilisée pour mettre en œuvre des stratégies préventives visant à réduire le risque d’événements cardiovasculaires futurs chez certains sujets vulnérables atteints de SHSA. Troisièmement, le pourcentage élevé de femmes incluses dans notre étude (70,9% de notre échantillon) rend difficile la généralisation de nos résultats à l’ensemble de la population. Cependant, ce pourcentage est similaire à 74,2% des femmes obèses ayant subi une chirurgie bariatrique dans des hôpitaux espagnols publics entre 2000 et 2014 [ 55 ]. p>

En conclusion, nous observons une densité élevée de VV chez les sujets obèses atteints de SHSA, et nous constatons le CIH est un facteur de risque indépendant pour le développement de ce remodelage précoce de la paroi artérielle dans le contexte de la maladie athéromateuse. Nous pensons que la mesure de ce marqueur de risque cardiovasculaire, précédant l’épaississement de l’intima et la formation de la plaque d’athérosclérose, est un bon outil pour réaliser une meilleure évaluation des sujets avec SHSS et à risque vasculaire accru. Cependant, des études spécifiques sur des patients atteints de SHSS sont nécessaires pour déterminer si une détection et une intervention précoces (par exemple, avec un traitement par CPAP) de cette forme de maladie athéromateuse subclinique pourraient prévenir ou ralentir le développement d’événements cardiovasculaires dans cette population. P > div>

Remerciements h2>

Les auteurs souhaitent remercier Virtudes Maria et Mª del Valle Peña (de l’unité pour la détection et le traitement des maladies athérothrombotiques), Olga Mínguez et Lidia Pascual (de l’Unité du sommeil) pour leur aide dans l’étude. p> div>

Références h2>

  1. 1.              span> Jeune T, J Skatrud, Peppard PE. Facteurs de risque d’apnée obstructive du sommeil chez l’adulte. JAMA. 2004; 291: 2013-2016. pmid: 15113821