Les régions géniques associées à l'insomnie suggèrent des mécanismes sous-jacents et des cibles de traitement

Les régions géniques associées à l'insomnie suggèrent des mécanismes sous-jacents et des cibles de traitement

mars 5, 2019 0 Par admin

Une équipe de recherche internationale dirigée par des chercheurs du Massachusetts General Hospital (MGH) et de la faculté de médecine de l’ Université d’Exeter a identifié 57 régions géniques associées à des symptômes d’insomnie. Leur rapport, qui indique également un lien de causalité entre l’insomnie et la maladie coronarienne, est en cours de publication en ligne dans Nature Genetics .

« Nos résultats confirment le rôle de la génétique dans les symptômes de l’insomnie et développent les quatre loci géniques précédemment découverts pour cette affection », a déclaré Jacqueline M. Lane, PhD, du Centre de médecine génomique ) et du département d’anesthésie, de soins critiques et de santé mentale de l’ HGM. Pain Medicine ), auteur principal du document. « Toutes ces régions identifiées nous aident à comprendre pourquoi certaines personnes souffrent d’insomnie, quels chemins et quels systèmes sont affectés, et indiquent de nouvelles cibles thérapeutiques possibles. »

L’insomnie concerne environ 10 à 20% de la population, et des études sur les jumeaux et les familles ont montré qu’environ un tiers du risque d’insomnie est héréditaire. Bien que l’évidence ait suggéré que l’insomnie augmente le risque de troubles anxieux, d’alcoolisme, de dépression majeure et de maladie cardiométabolique, les mécanismes en jeu sont mal connus.

Une étude de Nature Genetics menée en 2017 par Lane et Richa Saxena, PhD, MGH Anesthesia et Center for Genomic Medicine, auteur principal du présent rapport, a identifié trois sites géniques associés à des symptômes d’insomnie autodéclarés parmi plus de 112 500 participants au Royaume-Uni. Etude de biobanque. Pour l’étude en cours, l’équipe a analysé les données de plus de 450 000 participants de la Biobanque britannique, dont 29% ont signalé des symptômes d’insomnie fréquents.

L’analyse a associé 57 sites génétiques à une insomnie autodéclarée, associations qui n’étaient pas affectées par des facteurs de risque connus tels que le mode de vie, la consommation de caféine, la dépression ou le stress récent. Les régions génomiques identifiées comprennent des gènes impliqués dans la protéolyse médiée par l’ubiquitine – un processus par lequel les protéines sont étiquetées en vue de leur destruction – et celles exprimées dans plusieurs régions du cerveau, les muscles squelettiques et la glande surrénale. Certains de ces gènes impliquent des connexions entre les symptômes d’insomnie, le syndrome des jambes sans repos et la maladie coronarienne, mais les régions identifiées n’incluaient pas de gènes de neurotransmission connus pour être impliqués dans la régulation du sommeil.

Pour vérifier si les résultats de la biobanque britannique se généralisent à d’autres populations, les chercheurs ont analysé les données de l’étude HUNT – une étude épidémiologique basée en Norvège – et de la biobanque Partners située à Boston. Les comparaisons de 15 000 participants à l’étude HUNT ayant signalé des symptômes d’insomnie avec plus de 47 600 témoins et de 2 200 participants de Partners Biobank ayant reçu un diagnostic clinique d’insomnie avec 14 240 témoins ont confirmé les résultats de la biobanque britannique.

Des données provenant d’un sous-ensemble de près de 85 000 participants de la Biobanque britannique ayant porté des dispositifs de détection de mouvement appelés accéléromètres pendant sept jours au maximum suggèrent que les régions géniques associées à l’insomnie ont réduit l’efficacité du sommeil – une mesure de la qualité du sommeil – et la durée du sommeil. augmentation des variations quotidiennes de la durée du sommeil. Des facteurs génétiques communs associés à l’insomnie et au syndrome des jambes sans repos étayent les travaux antérieurs de l’équipe d’HGM et suggèrent que le syndrome des jambes sans repos non diagnostiqué peut sous-tendre l’insomnie chez certains patients.

Une technique d’analyse appelée randomisation mendélienne, qui permet de déterminer si l’un des deux traits présents chez les individus peut être responsable de l’autre, a indiqué qu’une augmentation des symptômes d’insomnie était la cause d’une coronaropathie – presque le double du risque – des symptômes de dépression et une diminution du sentiment de bien-être. étant. Le co-auteur, Samuel Jones, PhD, de l’Université d’Exeter, a déclaré: « L’insomnie a un impact très significatif sur des millions de personnes dans le monde. Nous savons depuis longtemps qu’il existe un lien entre l’insomnie et les maladies chroniques. Nos conclusions suggèrent désormais que la dépression et les maladies cardiaques sont en réalité le résultat d’une insomnie persistante « .

« Toutes ces régions identifiées sont de nouvelles cibles thérapeutiques possibles pour l’insomnie, et 16 de ces régions contiennent des cibles médicamenteuses connues. De plus, les nouvelles relations de causalité indiquent l’utilité potentielle des traitements de l’insomnie en tant que traitements possibles de la maladie coronarienne et la dépression.  »

Le coauteur principal Michael Weedon, PhD, de l’Université d’Exeter, ajoute: «Les traitements actuels contre l’insomnie posent des problèmes – y compris des problèmes d’accessibilité, de dépendance et d’effets secondaires. Nous espérons que mieux comprendre les processus sous-jacents de l’insomnie ouvrira la des traitements plus efficaces et plus personnalisés, ce qui pourrait à son tour réduire le nombre de personnes souffrant d’insomnie et améliorer la santé à long terme de ceux qui en souffrent.  »

Un auteur agrégé, professeur principal d’anesthésie à la Harvard Medical School, déclare: «Il s’agit ensuite de la tâche ardue consistant à déterminer comment passer des changements génétiques à l’insomnie. Cela nécessite des études sur des cellules humaines, des souris, des mouches des fruits, du poisson zèbre et d’autres organismes modèles. En outre, il est impératif de mener des études détaillées définissant plus précisément les liens de causalité de l’insomnie avec les résultats cliniques. Aucun de ces travaux n’est possible sans de vastes études en collaboration menées dans plusieurs instituts et pays. La UK Biobank est une étude transformative de portée et d’échelle. nous avons besoin de plus d’études comme celle-ci, en particulier dans les groupes qui sont sous-représentés dans les études génétiques.  »

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Le soutien à l’étude comprend les subventions des Instituts nationaux de la santé R01 DK107859, R21 HL121728, F32 DK102323, R01 HL113338, R01 DK102696, R35 HL135818, R01 DK105072, T32 HL007567 et K01HL136884; Subvention MR / M005070 / 1 du UK Medical Research Council; Prix ​​du soutien stratégique institutionnel de la part de Wellcome Trust WT097835MF.

La faculté de médecine de l’Université d’Exeter améliore la santé du Sud-Ouest et au-delà, grâce au développement de diplômés de grande qualité et à la recherche de pointe mondiale ayant un impact international. En tant que partie d’une université du groupe Russell, nous combinons cette recherche de classe mondiale avec des niveaux très élevés de satisfaction des étudiants. Le programme de médecine de l’université d’Exeter est classé au cinquième rang du Guardian Guide 2018, tandis que l’imagerie médicale occupe le deuxième rang dans le guide complet de l’université 2018, sous Radiographie. Exeter compte plus de 19 000 étudiants et se classe 12ème dans le Times et le Sunday Times Good University Guide 2018. Dans le cadre du Research Excellence Framework (REF) de 2014, l’Université se classait au 16ème rang national, avec 98% de ses recherches classées comme étant de qualité internationale. La recherche en médecine clinique d’Exeter a été classée 3ème dans le pays, sur la base des résultats de la recherche classés au premier rang mondial. Les recherches sur la santé publique, les services de santé et les soins primaires ont également été classées parmi les dix meilleures, se classant au neuvième rang pour les résultats de recherche classés parmi les meilleurs au monde ou excellents au niveau international.

Le Massachusetts General Hospital, fondé en 1811, est le premier et le plus grand hôpital universitaire de la Harvard Medical School. Le MGH Research Institute dirige le plus important programme de recherche en milieu hospitalier du pays, doté d’un budget annuel de recherche de plus de 925 millions de dollars, ainsi que de grands centres de recherche sur le VIH / sida, la recherche cardiovasculaire, le cancer, la biologie informatique et intégrative, la biologie cutanée, la médecine génomique. , imagerie médicale, troubles neurodégénératifs, médecine régénérative, biologie de la reproduction, biologie des systèmes, photomédecine et biologie de la transplantation. L’HGM est en tête de la liste 2015 des organismes de soins de santé publiés par le Nature Index dans des revues scientifiques réputées et a remporté le prestigieux prix Foster G. McGaw 2015 pour l’excellence du service à la communauté. En août 2018, l’Hôpital MGH a de nouveau été choisi sur le tableau d’honneur de la liste US News & World Report des «meilleurs hôpitaux en Amérique».

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